研究人员发现 ENPP1蛋白充当乳腺癌转移的控制开关开关。高蛋白水平导致转移的乳腺可能性很高（如左侧培养皿中生长的细胞所示），而低水平导致无转移（如右侧培养皿中没有细胞生长所示）。癌转图片来源：物理学家组织网

科技日报记者 张佳欣

美国斯坦福大学和Arc研究所的发现新研究揭示了乳腺癌转移的“开关”。研究发现，控制开关ENPP1蛋白起着开关的乳腺作用，控制乳腺癌抵抗免疫治疗和转移的癌转能力。论文发表在20日《美国国家科学院院刊》上。发现

研究表明，控制开关ENPP1是乳腺由癌细胞和肿瘤内及其周围的健康细胞产生的，患者高水平的癌转ENPP1与免疫治疗抵抗和随后的转移有关。这项研究可能会带来新的发现、更有效的控制开关免疫疗法，并帮助临床医生更好地预测患者对现有药物的乳腺反应。

免疫疗法通过阻断癌细胞和T细胞之间的癌转免疫抑制相互作用来发挥作用。然而，为了有效，T细胞需要浸润到肿瘤中。所谓的“热”肿瘤（如黑色素瘤和部分肺癌）可通过免疫疗法治疗。而许多其他肿瘤（如乳腺癌和胰腺癌）是“冷”的，缺乏T细胞浸润。

为了让“冷”肿瘤变“热”，研究人员从cGAMP着手研究。cGAMP是细胞DNA受损时产生的一种分子，细胞癌变时就会发生这种情况。如果保持完好，cGAMP通过所谓的STING通路激活免疫反应，这有助于使肿瘤变“热”。

研究人员此前已发现，肿瘤细胞可以将cGAMP输出至细胞外，并向邻近的免疫细胞发出报警信号。但此时，ENPP1蛋白会将cGAMP切碎，阻止报警信号到达邻近的免疫细胞。研究人员认为，这会抑制免疫反应并增加转移，意味着ENPP1会使“冷”肿瘤继续保持“冷”。

在许多癌症中，高水平的ENPP1与不良的预后相关。进一步研究发现，ENPP1水平高的患者对培溴利珠单抗的反应低，转移概率高。ENPP1水平低的患者对培溴利珠单抗的反应较高，且无转移。ENPP1可预测对免疫治疗的反应和复发的可能性。

一系列小鼠研究证明，在正常细胞和癌细胞中完全去除ENPP1或仅消除其“阻止cGAMP信号”的能力可产生完全相同的结果，即减少肿瘤生长和减少转移。这意味着临床医生可利用ENPP1水平来更好地确定乳腺癌患者的合适疗法。研究人员认为，ENPP1可能在其他类型的“冷”肿瘤中也起着关键作用。